Sci Transl Med：揭示肥胖相关基因FTO抑制能量代谢新机制

老年人相关DNA（FTO）是第一个被挖掘出在老年人中会发挥作用关键作用的DNA，在调节体重和脂肪酸纯度之外很强关键作用，但具体的分子可有助于以及是否尽可能能用核酸可化合物消除FTO活性来治疗老年人相关的代谢类疾病一直以来并不清楚。中会国科学院广州DNA组研究工作所杨运桂团队与广州微生物学研究工作所黄牛和张二荃团队协力挖掘出，雅他卡朋，作为FDA批准认证的一种莫顿的辅助治疗药物，尽可能通过消除FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去甲基化酶活性诱导能量代谢。相关学术研究工作在4月17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 为题在线发表于Science Translational Medicine 杂志。m6A词句作为几天后RNA上轻元素三高的词句类型，较广参与哺乳类的胚胎、致病、肿瘤更新、脂肪酸变异以及填充和转移等生命过程。研究工作团队采用基于构造的终端挑选出方式挖掘出了雅他卡朋能从外部结合FTO并消除其m6A去甲基化酶活性，而对另一m6A去甲基化酶ALKBH5以及DNA甲基化和组蛋白词句的去甲基化酶没有特异性。研究工作挖掘出豚鼠在用药雅他卡朋后乏善可陈出体重显着减少、胰岛素高度颇高以及脂肪酸的组织产热明显增强等特征。随后通过酪氨酸组归纳挖掘出生物合成决定性DNAG6PC在FTO敲低后表达出来显着降至。通过归纳血液FTO条件性敲除的豚鼠中会血液的组织的酪氨酸组以及m6A的词句磬数据后挖掘出，在FTO条件敲除血液的组织中会FOXO1几天后RNA上两个m6A词句位点高度增高，从而诱导了G6PC表达出来。为了更进一步研究工作豚鼠血液中会FTO如何诱导G6PC的表达出来，人类学家通过腺病毒整合G6PC组蛋白激光素酶调查报告控制系统来观察豚鼠血液激光成像。血液条件性敲除FTO或FOXO1，以及喂食雅他卡朋的豚鼠都呈现出G6PC回波减弱的特征。野生型FTO能回补G6PC激光回波而m6A去甲基化决定性变异的FTO则没法成功回补，得出结论了FTO-FOXO1-G6PC通路在血液中会诱导胰岛素变化的有助于。人类学家还挖掘出，雅他卡朋惹来豚鼠尿道白色脂肪酸的组织（iWAT）产热减少的分子可有助于也值得注意是由于FTO受到消除后，FOXO1几天后RNA上m6A高度减少惹来FOXO1蛋白表达出来降至起因。与血液的组织各有不同的是，在脂肪酸的组织中会FOXO1对酪氨酸特异性的特异性能降至产热决定性特异性UCP1的表达出来。UCP1组蛋白的激光素酶调查报告DNA实验得出结论，FTO敲低后m6A词句高度在FOXO1几天后RNA上增高，惹来了FOXO1蛋白表达出来降至，从而降至了UCP1的表达出来。该研究工作更进一步揭示了FTO在能量代谢之外诱导的分子可有助于，并且FTO的消除剂雅他卡朋的挖掘出对老年人病人的诊疗用药很强一定指导意义。值得注意出处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116