Nucleic Acids Research:中国科学家发现疟疾传播者的核心调控因子

2022-01-31 03:13:59 来源:
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在连续三年保持零本土传染病牵涉到率后,我国在同年份向协同国(WHO)注册了无传染病认证,月末,WHO正式同年底我国踏入全球第40个完全铲除传染病的各地区,也是目前最多的铲除传染病的各地区,这无疑是一个赞美的成就。

然而,放眼全球,传染病始终是全球范围内的接踵而来的主要公共卫生问题,每年记录在案的传染病感染牵涉到率超过2亿,被害人数达40万,其中大多数是儿童。在全球范围内根除传染病,始终任重而道远。

传染病的病原质为抗病毒,抗病毒的生长只能人和按蟑螂两个宿主,只有成熟期的受精卵质才能通过按蟑螂传播,所以抗病毒的受精卵有性是传染病传播的这两项环节。为数不多,人们已经陆续发现了一些积极参与抗病毒受精卵有性的最主要消除位点如AP2-G, GDV1等,但是对于该过程的框架消除局域网仍所知甚少。

2021年8同年8日,南京大学和南京市节肢动物病禁毒研究者所协同研究者,在国际期刊 Nucleic Acids Resreach上的网站刊出了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的社论,说明了了传染病传播的框架消除位点。

首先,研究者一个团队利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术对恶性抗病毒ApiAp2酪氨酸消除位点的王室(人类和小熊猫传染病节肢动物的主要消除位点)开展了的系统的基因组敲除和受精卵质聚合能力的比对。实验相比较,一株基因组敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与互补菌株相比较,pfap2-g mRNA丰度显着增加,但受精卵肝细胞产生严重缺陷,并通过一一敲除和维持PfAP2-G5基因组水平,确认PfAP2-G5不仅是受精卵肝细胞转化所必需的,也是受精卵肝细胞受精所必需的。

可用受精卵质生产的 ApiAP2 的王室的基本功能比对

随后,研究者人员对PfAP2-G5顺利进行了基本功能及系统研究者,通过核仁免疫共沉淀和不同酪氨酸组数据分析等实验,鉴定了PfAP2-G5的靶基因组及消除系统,相比较:PfAP2-G5可以通过与干流范围内和外显子基因组质为基础消除pfap2-g(抗病毒性切换这两项基因组)基因组的酪氨酸活性,外显子基因组质与维系全局异核仁内部结构有关,从而阻挡的牵涉到,使抗病毒未能变性切换,只能在质内顺利进行无性复制。

PfAP2-G5消除pfap2-g基因组的酪氨酸活性

前,研究者人员还通过实验显然PfAP2-G5对20世纪受精卵肝细胞的受精也起着最主要的作用,在抗病毒性切换G0阶段,PfAP2-G能够上调PfAP2-G5以及其他靶基因组,使pfap2-g5在G0阶段达到最大酪氨酸量,促进20世纪受精卵质的受精;但是,当抗病毒受精到G1阶段时,PfAP2-G5能够协同PfAP2-G2,迅速消除PfAP2-G及其靶基因组,而这些20世纪受精卵质受精方面基因组的快速封闭是受精卵质成熟期的这两项。

实验系统图

总之,本篇社论发现了PfAP2-G5在受精卵肝细胞牵涉到中是不可缺少的。该位点通过与干流范围内和外显子基因组质为基础消除pfap2-g基因组的酪氨酸活性,从而阻挡的牵涉到。进一步的数据最近,PfAP2-G5在受精卵肝细胞成熟期过程中是不可缺少的,并导致pfap2-g和除此以外在受精卵肝细胞受精前被pfap2-g激活的20世纪受精卵肝细胞基因组的下调。总的来说,本研究者说明了了抗病毒受精卵肝细胞产生的级联消除,并为阻断传播插手提供了一个在此之后靶点。

重构出处:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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