在Cell Metabolism科学杂志上刊登Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本样本分析中都，样本分析其他部门应用于双硫锂仑(DSF)来对抑止素食惹来的成年人，使肥胖两国之间并加强与身体成分和胃细胞核素官能团之外的各种生理结果。其注意到双硫锂仑(DSF)对素食惹来的成年人的防止和病人作过用，以及DSF增大养育效率并回复胃细胞核素反之亦然。除此之外DSF可以减轻成年人豚鼠的胃愈合和胃细胞核骨髓。
对于许多成年人者来说，相反行为和生活方法对于近十年减肥效用是有效率的，因此，须要通过外科手术和/或用药性偏袒来相反食欲或卡路那时候的吸收。目同一时间段英国FDA核准的用于控制成年人的包括博拉司他、氯首集林、芬特明/托夺标喃酰、纳戈登、二甲双乙基、纳曲醇和利拉格鲁肽。然而，与成年人作过斗争须要长期应用于安全有效率的用药性，比较好是能够减轻其都将结核病的用药性，如加强手脚浓度和钙平衡状态。
在过去的五十年那时候，二硫锂(DSF，矿物学上称之为四乙基苯酚二硫醚，商业上称之为抑止滥用药性)已被国际上用于酒精中都毒的厌恶病人。这是一种FDA核准的用药性，耐受性好，副作过用极少。
DSF和二硫代氨基丙酮家族的之外核心人物，如夺标rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，以同一时间段被注意到是清晰细胞核中都转录qNFkB的肽并且可增大急性胰腺炎中都游离谷胱甘肽和白介素-18的低水平。
虽然DSF在人体内对抑止水肿是有效率的，但唯不清楚该用药性是否也能有效率防止人体内平衡机制的失调，由很低糖类素食惹来的消费。在这项样本分析中都，样本分析其他部门风险评估了长期应用于DSF作过为防止和病人节食惹来的豚鼠成年人的用药性。此外，样本分析其他部门通过风险评估一些生理和解剖学数值，分析了病人豚鼠在肥胖、形态量度、细胞核内性能以及胰腺和肾脏结构上都的转变。
其中都一些结果也在豚鼠额头顺利进行了样本分析。总的来说，样本分析其他部门的相比之下，DSF在防止和病人两上都使肥胖两国之间，同时制胜上会与素食惹来的成年人之外的细胞核内异常。
样本分析其他部门风险评估了DSF对14周雄性C57BL/6J豚鼠性状和细胞核内数值的制约。在粪便中都加入DSF的豚鼠的肥胖始终很低各自的HFD和SD小鼠。为了未确定对DSF病人的生理官能团和适应，样本分析其他部门采用了在样本分析其他部门实验二楼常规应用于的完善的准时。非重大的不同在日常粪便摄取DSF和小鼠彼此之间注意到到整个样本分析的长时间段时间段，连带饲养效率的随之削减，并不一定为转变在BW总数的卡路那时候摄入，DSF-treated爬虫类喂一个HFD或者SD素食。考虑到酒类适口性混杂状况，禁食爬虫类在家那时候笼子那时候有一个预先未确定的总数的粪便在黑暗周期和粪便可用的总数在一个每隔内被记录，注意到在狐狸DSF大于小鼠。在素食中都说明DSF会清很低着上升大白糖类比，而与素食无关，与下体糖类质量保持一致。最后，样本分析其他部门将豚鼠放置在细胞核内二楼中都60每隔，风险评估了DSF对人体内能量细胞核内量度的制约。通过量度排便交换率(RER)来检测官能团利用率。RER相似0.7指出钙利用率，而RER为1.0指出单糖被用作过太阳能。在实验过程中都，无论DSF是否依赖于，HFD豚鼠的RER除此以外为0.78，其可用O2、归因于CO2和产热的日转变规律都不同。将3个暗周期和2个光周期测出的数值取平除此以外数。HFDL和HFDH豚鼠的O2利用率和CO2需求量清很低着很低小鼠，转成为格外极少的单单(EE)。在DSF依赖于或不依赖于的前提，sd养育的豚鼠的RER低水平为0.9 -0.95。与SD小鼠相比，在SDL和SDH豚鼠中都也注意到到DSF对O2可用、CO2归因于和总能量归因于的日转变模式的清很低着但要强的制约。
由于钙积累和角化水肿，猪肉HFD与胃损伤有关。对豚鼠冷冻固定胃其组织顺利进行其组织矿物学分析，以未确定DSF对素食惹来的胃糖类变性和脑膜炎上升的制约。应用于HFD 41周的豚鼠显出造出相当低水平的糖类和胶原灌注，以及较低的钙岩层。在喂食sd的豚鼠的肾脏中都也注意到到近似于的回波，尽管程度较轻。在两个素食组中都，DSF全然迫使了这种水肿同一准时现和钙的损失惨重，扫描电子清很低微镜证实了在DSF病人后肾脏糖类含量的大大增大。HFD养育导致胃点状细胞核总数清很低着上升，被普遍认为具可用膳食糖类和增进脑膜炎的作过用。说明DSF增大了两个素食组的点状细胞核总数，胃窦肺脏的孔隙率几乎没有转变。DSF逼近了HFD惹来的胃三酯低水平的随之升温。总之，这些注意到说明了，长期应用于DSF可以通过防止素食惹来的胃功能语言障碍和损伤来维系肾脏平衡状态。有事实说明了胃细胞核细胞核骨髓先于胃细胞核素对抑止的工业发展。因此，样本分析其他部门通过形态量度和免疫组化方法来风险评估DSF对胰腺b细胞核功能的制约。与HFD对照相比，采用DSF饲喂的HFDH豚鼠胃细胞核总较小和骨髓性胃细胞核总数清很低着增大，同时大量a细胞核(胰很低浓度素无症状)积累，而b细胞核(胃细胞核素无症状)增大。尽管如此，HFDH豚鼠每个胃细胞核的a细胞核总数与HFD小鼠相似它们格外小的总胃细胞核较小。在sd饲喂的豚鼠中都，说明DSF也会增大胃细胞核的较小，但不会相反a细胞核和b细胞核的百分比。各组爬虫类每个胃细胞核a细胞核总数与胃细胞核总较小保持一致。看来DSF惹来的胃细胞核知性的加强是由于b细胞核骨髓的增大和素食惹来的胃细胞核素分泌失调的纠正。
尽管HFDL和HFDH豚鼠的摄食量与HFD小鼠完全相同(雄鼠和雌鼠共有3.0 0.1和2.4 0.1 g/豚鼠/日)，但与肥胖保持一致的HFD小鼠相比，HFDL和hdh豚鼠的摄食效率清很低着增大。正如所料，狐狸对慢性HFD以同一时间段12周获得了大量的载重量和成年人和胃细胞核素对抑止的显出造出特征如6每隔后浓度短时间段升温和延期浓度间或在ITT。暂时应用于HFD 12周的豚鼠在这些性状中都显出造出恶化，而SD替代导致肥胖、成年人和空腹浓度低水平两国之间。格外举足轻重的是，在喂食DSF的豚鼠中都，HFD惹来的肥胖上升和各种形态转变受益了制胜。比方说，通过核磁共振或MRI量度，两种剂量的DSF除此以外可增大成年人和上升大白/糖类比例，以及增大周而复始浓度低水平。HFDL和HFDH豚鼠肥胖的短时间段下降，连带细胞核内益处的上升，反映了离开SD养育的豚鼠的长时间段性。
长时间段的粪便营养素增大至极少可以部分理解DSF对肥胖减轻的制约。当另行应用于HFD+DSF豚鼠时，养育效率(并不一定为BW转变与可用总能量的比值)随着时间段的演进而增大。样本分析其他部门断定，这种细胞核内的上升是由于在12周的HFD养育期间紫色糖类其组织(WATs)中都可用糖类酸的活跃酯化诱发。
最后，样本分析其他部门在另一个成年人的诊断同一时间段模型中都顺利进行了样本分析，以未确定DSF的这些效应的可译性。为了达到这个尽可能，3个月大的雄性斯普拉格道利豚鼠，被普遍认为非常容易工业发展成成年人，被维系12周，要么只进食标准周，要么进食吗啡和很低剂量DSF(100和200毫克/公斤肥胖)的周。三组爬虫类猪肉完全相同总数的粪便，肥胖上升频率完全相同，除了DSF偏袒开始后延期2周。应用于EchoMRI风险评估病人2、4、8由此可知的身体成分，并应用于BW对样本顺利进行规范。在DSF处理事件的豚鼠中都，糖类量的清很低着增大和蛋黄其组织量的上升转成为较很低的大白糖类比。除此之外，样本分析其他部门注意到DSF对空腹浓度和胃细胞核素低水平没有清很低着制约，而在DSF处理事件的豚鼠中都，肾脏三酯呈下降21世纪。总的肥胖和四头肌载重量受DSF说明的制约，而与小鼠相比，很低剂量的DSF增进肾脏肥胖上升和三个糖类库的增大，这与DSF抑制的糖类质量损失惨重保持一致。胃窦内膜中都的穿孔可抑制素食中都大量营养素(如糖类酸、肠道衍生小分子)从周而复始中都的清除，并增进基质在体液和胃细胞核彼此之间的转移。DSF明清很低上升了开窗的频率，而增大了开窗的平除此以外直径。总之，这些注意到结果支持了DSF病人通过保存胃功能加强EVA官能团的观点。
更早造出处：
Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.
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