Cell-Metab：有望造福高血压患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

糖尿病和体重上升症是威胁人类身体健康的重要因素，全球的糖尿病病人约有4.25亿，适度的患病率和存活率都大幅上升。而绝大多数糖尿病病人属于2型号糖尿病，其病因为生长激素压制和或生长激素黏液不足。通过上升家兔知性或进一步提高生长激素黏液是研究者数据分析的重要方向。

先前的数据分析不太确实得出结论：抗炎M2所发巨噬线粒体在持续正常激素二阶方面具有重要抑制作用。M2所发巨噬线粒体是巨噬线粒体的一种再造状态，具有可调一个组织揭示和炎症消退的能力，并在持续系统家兔知性和二阶中会起到关键抑制作用。

近日，美国加州大学圣迭戈所中学Jerrold M. Olefsky小组在《线粒体—激素》杂志上离线发表了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，发现MiR-690是一种M2自由电子型号巨噬线粒肾脏泌体来源的miRNA，可上升体重上升大鼠的家兔知性。

通过大量的中后期数据分析，数据分析小组认为抗炎的M2所发巨噬线粒体能黏液含有能进一步提高家兔知性的比较大丝氨酸的胞外产物，即外泌体（Exos）。试验结果证明：M2外泌体可以减轻高脂饮食（HFD）8周后的和生长激素环境温度性，减轻体重上升诱导的生长激素压制。而在肾脏试验中会，M2 Exos放射治疗也致使脂肪线粒体、肌线粒体和肝线粒体中会AKT腺苷上升，体现了Exos的生长激素增敏抑制作用。

试验机制布

随后，数据分析小组通过试验得出结论，外泌体的生长激素增敏抑制作用是通过miR-690起抑制作用，而不是其他丝氨酸哺乳动物或者脂质和氨基酸。miR-690是一种家兔知性比较大丝氨酸，试验证明：抗炎的M2所发胰脏线粒体质线粒体隐含更多的miR-690，而在M2 Exos放射治疗4周的HFD喂养的体重上升蛋白大鼠的激素一个组织中会miR-690丰度更佳。与体重上升控制组相比之下，体外存在miR-690模拟物的大鼠其肝脏、骨骼肌和脂肪一个组织中会生长激素冲动的AKT腺苷技术水平更佳，证明miR-690可促进生长激素路径表征，证明其作为生长激素增敏miRNA的功能。

miR-690上升体重上升诱导的不环境温度和生长激素压制

便，为了进一步了解miR-690的可调抑制作用，数据分析小组通过基因序列测序和基因序列功能评注，考虑到了miR-690的过隐含可以致使JAK/STAT和生长激素路径通路的上调，同时诱导谷胱甘肽激素等通路。随后通过靶基因序列得出结论迭代TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶基因序列，即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的基因序列，大量试验证明，Nadk敲除可致使生长激素路径的更大激活；用siRNA-Nadk转染的线粒体中会，腺苷AKT的技术水平更佳；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的线粒体相比之下，建立联系用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的线粒体并没有进一步上升生长激素效果，这些试验结果都得出结论miR-690-Nadk轴在可调线粒体生长激素路径中会起抑制作用。

miR-690-Nadk轴在介导线粒体生长激素反应中会起抑制作用

综上所述，数据分析人员发现M2自由电子型号胰脏源性巨噬线粒体（BMDM）尽确实黏液含miRNA的外泌体（Exo），当赋予体重上升大鼠时，可上升耐量和家兔知性。miR-690在M2 BMDM Exo中会高度隐含，并且在体外和肾脏均起生长激素增敏剂的抑制作用。Nadk是miR-690的其实靶标mRNA，并且Nadk在可调巨噬线粒体炎症和生长激素路径表征中会起抑制作用。这些数据都证明miR-690确实是一种放射治疗激素性疾病的新型号生长激素增敏分子。

原始引自：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.