ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究想法全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷特别奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 名誉教授，以褒特别奖其在脂肪组织细胞膜与冠心病关连程序方面的学术研究成果。Kahn 名誉教授演讲者里电子束出的勤劳、敏锐、还有一份感动，让人印象深刻印象。Kahn 名誉教授在 14 岁时被诊断为 1 同型冠心病，直到现在她便希望思考有关本品和冠心病的所有解决办法。师出 Sam Cushman 名誉教授 和 Jeff Flier 名誉教授，Kahn 名誉教授已站在高高的起点。而约旦女执事医学里心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安详的学术研究环境和完善的学术研究团队为依然学术研究图斯供者了生长土壤。Kahn 名誉教授自 1990 年首次用遗传敲入小肠对河运体-4（GLUT4）透过学术研究，至阐明 GLUT4 与冠心病的关连程序，已过 20 余年。通过现有学术研究推测解决办法，基于解决办法图斯出新举例，再继续通过新学术研究证明举例，如此急剧脚步。不已让人感概，学者之风理当如此。笔者惶恐，对 Kahn 名誉教授 20 余年来的学术研究思路透过了梳理，以供学者们参考，不准确的以外还望批评指正。总设想：心血管疾病与本品压制和 2 同型冠心病是如何关连的？蓝色脂肪组织细胞膜应该调控着整个体内的代谢物？支路一：1995 年 Jeff Friedman 推测了由脂肪组织细胞膜增生的血清素——瘦素，并推测瘦素可以缓冲体内的蔬果过量及体重。解决办法 1. 瘦素是通过何种途径缓冲体内动能平衡的？应该通过河运体发挥作用起着？证明：瘦素是通过介导瞬时移动式起起着，而不是河运体。瘦素可通过直接介导 AMP 腺苷（AMPK）缓冲骨骼肌的葡萄砂糖分解（15 分钟起效），使葡萄砂糖分解减弱；也可通过中枢神经副交感神经管理系统间接介导脾脏 AMPK 活性（6 小时起效）。解决办法 2. AMPK 应该也参与瘦素对体内蔬果过量和体重的负面影响处理过程？证明：瘦素可通过抑制弓状束和中枢神经房旁核 α2 AMPK 的参与度，进而缓冲蔬果过量，负面影响体重。

论断：有充分的证据暗示，脂肪组织细胞膜比如说的化学键可通过细胞膜移动式负面影响整个体内功能性。

支路二：1990 年之前的学术研究推测，河运体-4（GLUT4）在心血管疾病和冠心病患者脂肪组织细胞膜里的传达增高，但在脾脏里的传达未受负面影响。

举例 1：若将脂肪组织细胞膜 GLUT4 遗传敲除，应该才会避免本品压制？证明：GLUT4 遗传敲除小肠的整个身体首先出现本品压制，随后肌肉和肝脏也出现本品压制，冠心病风险增高时。在体内里的学术研究结果：GLUT4 在体内脂肪组织细胞膜里的纯度与本品压制黄绿色明显正相关，GLUT4 技术水平的增高可作为 2 同型冠心病的早期预测因子。举例 2：GLUT4 在脂肪组织细胞膜里的不必要传达应该才会图斯高人体内感性？证明：在小肠模同型里推测，GLUT4 在脂肪组织细胞膜里的不必要传达增高和水血砂糖技术水平，图斯高了小肠对的选择性。举例 1 的险恶思考解决办法 1：脂肪组织细胞膜里的 GLUT4 是通过什么化学键程序避免本品压制的？证明：通过遗传测序推测了 GLUT4 发挥作用起着遗传，编码视黄醇结合复合物-4（RBP4）。另外，在体内里的学术研究推测：RBP4 在本品压制一些人里的毒素电导率增高时，甚至在疾病表现之前便已有增高时；许多图斯升本品压制的疗法紧急措施可增高毒素 RBP4 电导率，如蔬果管控减肥、减肥手术、运动、促人体内感物。解决办法 2：RBP4 与本品压制有什么样的的关系？RBP4 是冠心病的标记物，还是避免本品压制的状况？证明：小肠模同型里推测，增高毒素里 RBP4 技术水平可有效地减少本品压制，可公共卫生或疗法 2 同型冠心病。体内学术研究推测，毒素里 RBP4 技术水平与人体内感性黄绿色角速度的关系。另外，毒素 RBP4 技术水平还与代谢物性疾病的多种状况相关，如 HDL 技术水平、高血压、心血管疾病、脂肪组织分布、光症等。 解决办法 3：RBP4 引起本品压制的程序是什么？应该通过脂肪组织细胞膜光症诱导？（该举例基于既往学术研究推测 RBP4 的增高时与毒素和脂肪组织内光症标记物的增高时相关）证明：RBP4 通过诱导脂肪组织内多种细胞膜因子（IL6、TNF 等），烧伤本品瞬时移动式，进而减低冠心病风险。解决办法 4：RBP4 的光症驱使起着应该「足以」引起本品压制？证明：RBP4 介导的脂肪组织细胞膜内抗体图斯黄绿色细胞膜（棒状细胞膜）足以引起正常小肠的光免疫，并避免本品压制。解决办法 5：在 RBP4 增高时的环境里，阻断抗体图斯黄绿色处理过程应该可以增加脂肪组织细胞膜的光免疫和本品压制？证明：使用一种疗法免疫疾病的用药可成功阻断抗体图斯黄绿色，增高 RBP4 诱导的光免疫，并恢复人体内感性。举例 2 的险恶思考解决办法 1：脂肪组织细胞膜里 GLUT4 的不必要传达，在图斯高选择性的同时还发生了什么？证明：GLUT4 在脂肪组织细胞膜不必要传达的小肠不具极高的选择性，同时变回了「基德」；另外，该类小肠脂肪组织细胞膜的葡萄砂糖制备明显减弱。解决办法 2：以上结果说明，心血管疾病未必避免本品压制和耐受解决办法。是什么保障了「基德」？证明：脂肪组织细胞膜里增高时的河运体，通过砂糖底物元件结合复合物（ChREBP）诱导透过葡萄砂糖制备，进而减弱了人体内感性。解决办法 3：这种不具代谢物保障起着的神奇葡萄砂糖是什么于是就？证明：通过非定向磷脂组学分析（untargeted lipidomic ysis）推测了一个新磷脂表亲，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。解决办法 4：这种新同型磷脂都有哪些药理学起着？证明：新同型磷脂可以增加高脂蔬果小肠的选择性，减弱发挥作用起着本品增生，诱导小肠内增生细胞膜增生 GLP-1，减弱本品驱使的河运。另外，使用该新同型磷脂对小肠透过依然疗法，可增加人体内感性。解决办法 5：新同型磷脂是通过特别血清素发挥作用药理学起着吗？证明：GPR 120 血清素诱导了脂肪组织细胞膜里，新同型磷脂对本品驱使营养功能性的减弱起着。解决办法 6：有统计数据显示 GPR 120 可能同时诱导了抗光免疫，这类新同型磷脂不具抗光起着吗？证明：新同型磷脂增高了高脂蔬果小肠脂肪组织细胞膜的光免疫；新同型磷脂可增高结肠光的后天和后天免疫管理系统，可用疗法溃疡性结肠光。解决办法 7：新同型磷脂在体内是如何代谢物的？

证明：新同型磷脂通过氨基酯脂肪组织酶（CEL）分解，CEL 是小肠胰腺里的主要降解酶。

结语：基本学术研究向诊疗应用科技领域的生成始终是科技领域内关注的最近，也是关键问题。而 Kahn 名誉教授对脂肪组织细胞膜与 2 同型冠心病起着程序的层层险恶学术研究，为诊疗用药研制图斯供者了多个起着靶点。 编辑： 张开平