JACC：LPA KIV-2突变降低了脂质（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的发生

低密度脂蛋白（a）（Lp（a））性状是一个实质性谜题。Lp（a）具备多种即刻炎、即刻动脉粥样硬化和潜在的即刻血栓形成的功用，并与慢性病（CVD）有关，包括冠状动脉疾病（CAD）、败血症、主动脉瓣低矮、周围动脉疾病、之前风、慢性病和总死亡率。

在一般而言一些人之前，Lp（a）的含量呈现出1000倍的含量以内，不尽相同种族彼此之间的之前位含量相差近10倍，甚至在中欧内部也有2至3倍的差异。与其他显示总体多基因型遗传结构的低密度脂蛋白不尽相同，超过90%的Lp（a）变异由一个基因型管控，即编码低密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA基因型。

LPA的基因型结构很复杂，极少的编码序列不能被常规的测序或基因型已确定应用所给予。LPA有一个总体以此类推的结构，由10个总体同源的kringle IV（KIV）结构域（冠状病毒1至10）、一个kringle V结构域和一个糖类结构域组合成。

有趣的是，虽然1个低组分等位基因型通常足以加剧Lp(a)含量的增大，但具备相异等位基因型组合的两个人的Lp(a)含量一直可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种异构体组之前都能发掘出Lp(a)取值非常高或非常低的有机体。这也就是说除了KIV大小的SNP外，还存在对Lp(a)含量有很大严重影响的其他遗传变异。

高达70%的LPA编码序列位于高变异的kringle IV型（KIV-2）地区。传统的应用很难进入该地区，但可能取值得注意系统变异。为此，来自斯图加特医科大学遗传系统性研究所正试图研究新的、非常时常的剪接变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的严重影响，结果发表在JACC新闻周刊上。

研究人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究之前（n = 4673）通过等位基因型甲基化PCR对4733G>A透过了基因型已确定，透过了迷你基因型扫描，确定了挂名单核苷酸SNP，并通过苏格兰生物奎（n = 440234）的生存分析方法来描述其对CAD的严重影响。在1000个基因型组项目之前评估了种族群体的频率。

GCKD之前按载体静止状态和异构体1分类的Lp（a）含量

结果显示，4733G>A变体（38.2%的携带者频率）在大多数等位基因型大小之前被发掘出。它缩减了等位基因型的表达，但没有废除酶的产生，使Lp(a)增大了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构体之后最强的权重解释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接突变）的填充杂合占人口的4.6%。与野生型相比，Lp（a）增大了31.8mg/dL，最主要的是将四分位数以内加大了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在苏格兰生物奎之前，4733G>A单独和与4925G>A的填充杂合使CAD的HR增大9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD之前4733G>A携带者静止状态的同种异体1的分布情况

综上，LPA KIV-2地区的系统突变提议了Lp(a)的变异和CAD不确定性。即使是适度但终生的遗传性Lp(a)增大也可能会转化为明显的CAD不确定性增大。

概述：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449