Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗中国医学科学院新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

近日，中国科学院博士生、北京大学生物科学研究院院长博士生团队在Natrue长子刊发文指出了儿科病患的新思路：诱导抑制作用于甘氨酸去脯氨酸酵素结构上。等声称，未来的研究重点应将放进该组织抗原去脯氨酸酵素减缓剂的设计或寻找该组织抗原病因靶标上。据悉，大量研究显示，甘氨酸脯氨酸结构上与儿科、白血病等关系密切。甘氨酸脯氨酸结构上是一种可逆的抗原翻译后结构上，由甘氨酸乙酰基转移酵素（KATs）催转化，由甘氨酸去脯氨酸酵素（KDACs）去结构上。KATs和KDACs通过组抗原脯氨酸转录表观出来。其中，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（拆分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3不具强去脯氨酸酵素活力)和IV类HDACs四类。对于冠心病而言，就其心肌内皮细胞的研究辨认出，组抗原的脯氨酸低水平与肌细胞加强因长子2下游基因的表达出来和内皮素-1的表达出来举例来说，进而影响到冠心病的愈演愈烈。去脯氨酸酵素HDAC3通过去脯氨酸抑制作用加强长芦皮质激素激素的转录活性，促使冠心病的蓬勃发展。而去脯氨酸酵素SIRT3通过转录细胞质抗原的活力，SIRT1转录eNOS的活力，对冠心病的蓬勃发展起到保护抑制作用。推测去脯氨酸酵素HDAC3，SIRT1和SIRT3似乎是冠心病中期诊断和病患的潜在靶标。在心衰的甲状腺回溯更加进一步中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过减缓肿胀就其转录因长子，减缓甲状腺肿胀，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对甲状腺肿胀起到组胺，其中SIRT3主要通过转录细胞质机制减缓甲状腺肿胀和减缓SMAD信号通道减缓甲状腺纤维转化。与此同时，研究辨认出某些多种类型的HDAC可以促使病因的甲状腺浸润，危害胸腔机制。据此，去脯氨酸酵素的减缓剂和抑制作用似乎对胸腔病因回溯不具保护抑制作用。心梗患者经过心肌日后开始运行病患后，易招致一过性甲状腺水肿日后洗涤细菌感染，对甲状腺细胞造成额外的细菌感染。研究辨认出，HDAC6可加重水肿日后洗涤细菌感染，而位于甲状腺细胞细胞质中的HDAC1值得注意对水肿日后洗涤细菌感染不具促使抑制作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过保护细胞质机制或减缓诱导通道，而加重水肿日后洗涤细菌感染招致的甲状腺细胞丧命。因此，HDAC6和细胞质中HDAC1的减缓剂将是减轻术后甲状腺水肿日后洗涤细菌感染的潜在药物，而Sirtuin家族的抑制作用值得注意有助于心梗术后的恢复。除脯氨酸外，甘氨酸残基上还可愈演愈烈并不相同多种类型的酰基转化结构上。近年来的研究还现，儿科或儿科风险原因与甘氨酸酰基转化结构上低水平不具显着就其性。高素质的组抗原甘氨酸丙烷基转化、丁烷基转化和巴豆烷基转化与肥胖就其，高素质的甘氨酸丙烷基转化与糖尿病就其，高素质的甘氨酸宝石烷基转化与甲状腺水肿日后洗涤细菌感染有关。去脯氨酸酵素SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3似乎是干预这些风险原因和病患白血病的特异靶点。这些均提示减缓促使结核病愈演愈烈、促使结核病恢复的更加进一步，可实现白血病分长子多方面的控制。据介绍，目前用于病患白血病的去脯氨酸酵素减缓剂常与室性麻痹的愈演愈烈有关，从而限制了使用。Isoform-selective去脯氨酸酵素减缓剂对白血病病患似乎将更加安全和和有效，如HDAC3减缓剂病患冠心病，HDAC6减缓剂病患房颤和加重水肿日后洗涤细菌感染。与其他去脯氨酸酵素并不相同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以减缓白血病的的网络。因此，sirtuin抑制作用如白藜芦醇（SIRT1抑制作用）、SRT2104（SIRT1抑制作用）和烟酰胺腺嘌呤（泛sirtuin抑制作用）是白血病病患的潜在药物。值得关注的是，目前白藜芦醇和烟酰胺腺嘌呤对外周动脉结核病、白藜芦醇对扩张型甲状腺病病患的临床III期试验正在进行，水飞蓟宾（SIRT3抑制作用）对冠心病患者的临床IV期试验2018年已完成，说明sirtuin抑制作用对于白血病的病患比原有的去脯氨酸酵素减缓剂在安全和性和有效性上更加加有说服力，并有似乎对多多种类型白血病都存有病患的临床商业价值。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.